肿瘤中RNA结合蛋白FMRP的异常高表达介导免疫逃逸

许多人类癌症表现出能够规避适应性免疫系统的攻击。在这项工作中，我们发现了实体肿瘤中脆性X染色体智力迟滞蛋白（FMRP）频繁上调与免疫逃逸相关。FMRP抑制免疫攻击，正如被改造成缺乏其表达的癌细胞所揭示的那样。FMRP缺陷的肿瘤被激活的T细胞浸润，从而阻碍肿瘤生长并提高小鼠的存活率。从机制上看，FMRP的免疫抑制是多因素的，包括抑制趋化因子C-C基元趋化因子配体7 （CCL7），同时上调三种免疫调节剂——白细胞介素-33（IL-33）、肿瘤分泌蛋白S （PROS1）和细胞外囊泡。基因特征将FMRP的癌症网络与癌症患者的不良预后和治疗反应联系起来。总的来说，FMRP被认为是一种调节因子，协调形成针对抗肿瘤免疫反应的多方面屏障。